Calcium-Antagonisten by Prof. Dr. med. Winifred G. Nayler (auth.)

By Prof. Dr. med. Winifred G. Nayler (auth.)

Dieses Buch gibt einen hervorragenden Überblick über den Stand der wissenschaftlichen Forschungen auf dem Gebiet der Pharmakologie der Calcium-Antagonisten. Die Pharmakokinetik der verschiedenen Calcium-Antagonisten wird ebenso beschrieben, wie die Anwendung in der Praxis bei den verschiedensten Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems. Nebenwirkungen, Risiken und Kontraindikationen sind ein weiteres wichtiges Thema. Zum Schluß wird ein Ausblick auf die Zukunft dieses vielseitigen Medikamentes gegeben.

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B. Nimodipin, den Modus 0 (Fox et al. 1986). Diese Verhaltensweise wird durch spannungskontrollierte Sperrmechanismen innerhalb des Kanals bestimmt. Die Biochemie dieser Mechanismen ist jedoch unbekannt. Vermutlich sind hier spannungsabhangige Veranderungen des Aufbaus einiger der Kanal-Absperrproteine beteiligt. 2. Phosphorylierung der L-Kaniile Die Ca2+ -ionenleitenden Kanale yom L-Typ sind in der Lage, phosphoryliert und dephosphoryliert zu werden (Tsien et al. 1983). Die erh6hte Zytosolkonzentration von cAMP, wie sie etwa als Reaktion auf eine Stimulation der ~-Rezeptoren vorkommt, erleichtert die Phosphorylierung.

Stabilitiit in isolierten Membranen Es gibt noch andere Unterschiede zwischen den T-, L- und N-Typen der ea2+ -Kaniile, sogar in ein und demselben Gewebe. Einer dieser Unterschiede ist fiir die "Patchologen" von Bedeutung, da er das rasche Verschwinden der L-Kanalaktivitat in isolierten Partikeln sowie die relative Persistenz der T-Kaniile betrifft (Rosenberg et al. 1986; Carbone u. Lux 1987a). In dieser Hinsicht ist der T-Typ der Ca2+-Kaniile den Na+ -Kaniilen iihnlich, da diese fiir vergleiehsweise lange Zeitriiume unter den Patchc1amp-Bedingungen in Funktion bleiben (Fenwick et al.

1987). TaiCatoxin (TCX) blockiert kardiale L (mit hoher Schwelle) -, aber nicht T (niedrige Schwelle)-Kanale, wobei dies erfolgt, indem sich das Toxin an die extrazellulare Oberflache des Kanals bindet (Brown et al. 1987). TCX ist ein Polypeptid. 3 Charakterisierung der Ca2 +-Kanale gemiiB ihrer Empfindlichkeit gegenuber Substanzen der Dihydropyridin-Gruppe, Omega-Conotoxin und TaiCatoxin Empfindlichkeit gegenuber Ca2 +-Kanaltypus T N Ln Lm wCgTx TCX DHP + + 0 0 + + + + wCgTx Omega-Conotoxin, TCX TaiCatoxin, DHP Dihydropyridine.

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